抗C型肝炎ウイルス薬（ハーボニーなど）

2020年5月4日2021年6月26日

抗C型肝炎ウイルス薬

HCVのライフサイクルとDAAの主な作用部位（実践薬学2020,p.133）
DAA：direct-acting-antiviral（直接作用型抗ウイルス薬）

• 翻訳、ウイルス蛋白産生（HCVが肝細胞内に侵入）
  NSS/4Aプロテアーゼ阻害薬（いずれも蛋白阻害薬）：テラプレビル（2017年11月中止）、シメプレビル、アスナプレビル、バニプレビル、パリタプレビル、グラゾプレビル
• 複製複合体形成（HCVを増殖する）
  NS5A阻害薬（いずれも蛋白阻害薬）：ダクラタスビル、レジパスビル、オムビタスビル、エルバスビル
• RNA複製、増殖（HCVを肝細胞外へ放出）
  NS5Bポリメラーゼ阻害薬（核酸アナログ製剤）：ソホスブビル

アスナプレビル、ダクラタスビル、2021年3月末経過措置期間満了

参考資料：
日本肝臓学会編『C型肝炎治療ガイドライン』の公表について／日本肝臓学会（2019年6月）
ガイドライン（PDF)、各剤併用禁忌一覧表（PDF）などへのリンク有り。
そのほか、別途、ガイドライン簡易版（PDF）も存在する。

医薬品各種（抗HCV薬）

レベトール（一般名：リバビリン）

抗C型肝炎ウイルス薬（RNAポリメラーゼ阻害）：
「プリンヌクレオシド類似物質。DNA、RNAウイルス増殖抑制作用」。（今日の治療薬2021,p.828）

RNAポリメラーゼ阻害は、直接の抗ウイルス作用の他に免疫調節蛋白を誘導する。（同上,p.825）

グラジナ（一般名：グラゾプレビル）

抗C型肝炎ウイルス薬（NS3・4Aプロテアーゼ阻害）：（今日の治療薬2021,p.829）
エルバスビルと併用。（エルバスビル+グラゾプレビル（EBR/GZR））

NS3・4Aプロテアーゼ阻害薬は、非構造蛋白3・4Aプロテアーゼを競合的に阻害する。（同上,p.825）

併用禁忌には、CYP3A誘導薬、P-gp誘導薬やOATP1B1阻害薬がある。

「経口アゾール系抗真菌薬の併用禁忌」（実践薬学2017,p.124）
併用禁忌：CYP2C9、CYP3A阻害薬・ミコナゾール（フロリード）
併用禁忌：CYP3A、P-gp阻害薬・イトラコナゾール（イトリゾール）

エレルサ（一般名：エルバスビル）

抗C型肝炎ウイルス薬（NS5A阻害）：（今日の治療薬2021,p.830）
グラゾプレビルと併用。（エルバスビル+グラゾプレビル（EBR/GZR））

NS5A阻害薬は、副作用が少なく、他の阻害薬と組み合わせて使われる。（同上,p.825）

併用禁忌には、CYP3A誘導薬、P-gp誘導薬やOATP1B1阻害薬がある。

ソバルディ（一般名：ソホスブビル）

抗C型肝炎ウイルス薬（NS5Bポリメラーゼ阻害）：（今日の治療薬2021,p.830）
リバビリンと併用。（ソホスブビル＋リバビリン（SOF/RBV）

NS5Bポリメラーゼ阻害薬は、HCV複製の中心的役割をもつポリメラーゼを阻害する。（同上,p.825）

腎機能低下時の用法・用量（ソホスブビル）

• 「腎機能低下患者さんへの投与量記載がある薬剤例（内服のみ）」（どんぐり2019,pp.108-111）

ハーボニー配合（一般名：レジパスビル＋ソホスブビル）

抗C型肝炎ウイルス薬（配合剤）：（今日の治療薬2021,p.830）
一般名：ソホスブビル＋レジパスビル（SOF/LDV）

アドヒアランスを高めるため配合剤にしている。（同上,p.825）

ハーボニー配合のソバルディ（ソホスブビル）は、核酸アナログ製剤でありC型肝炎治療のキードラッグと目されている。p.132

腎機能低下時の用法・用量（ハーボニー配合）

• 「腎機能低下患者さんへの投与量記載がある薬剤例（内服のみ）」（どんぐり2019,pp.108-111）

重度の腎機能障害（eGFR<30mL/分/1.73m2）または透析を必要とする腎不全の患者には禁忌である。
また、P-gp誘導薬の中に併用禁忌薬がある。
さらに、アミオダロンとの併用（機序不明）は添付文書上は併用注意であるが、併用は避けるべきである。p.135

エプクルーサ配合（一般名：ソホスブビル＋ベルパタスビル）

抗C型肝炎ウイルス薬（配合剤）：（今日の治療薬2021,p.831）
一般名：ソホスブビル＋ベルパタスビル（SOF/VEL）

腎機能低下時の用法・用量（エプクルーサ配合）

• 「腎機能低下患者さんへの投与量記載がある薬剤例（内服のみ）」（どんぐり2019,pp.108-111）

ヴィキラックス配合（販売中止）

一般名：オムビタスビル＋パリタプレビル＋リトナビル（OBV/PTV/r）
2018年5月販売中止、2019年3月末日経過措置期間満了

腎機能低下時の用法・用量（ヴィキラックス配合）

• 「腎機能低下患者さんへの投与量記載がある薬剤例（内服のみ）」（どんぐり2019,pp.108-111）

ヴィキラックスは、ハーボニーとは異なり胆汁排泄型である。

ただし、強力なCYP3A4阻害薬であるリトナビル（抗HIV薬）が配合されているため、CYP3A4基質薬あるいはCYP3A4誘導薬とは併用禁忌となり、その対象薬は多くなる。p.133-135

そのほか、P-gp阻害薬、BCRP阻害薬やOATP阻害薬の中に併用禁忌薬がある。

そうした中で、Ca拮抗薬のアゼルニジピンが併用禁忌となっている。

添付文書上の禁忌はアゼルニジピンだけであるが、「その他のCa拮抗薬でも血中濃度上昇に伴う下肢浮腫や顔面浮腫、肺水腫、低血圧、無尿などが報告されて」いる。
「最小用量まで減量するか、できればアンジオテンシンⅡ受容体（ARB）などへの変更を考慮した方がいいだろう」。pp.134-135

なおここで、リトナビル（強力なCYP3A4阻害薬）の役目は、併用薬剤のPI（プロテアーゼ阻害薬：CYP3A4基質薬）の分解を阻止して血中濃度を高めるとともに、血中濃度半減期を延長させることにある。
つまり、ブースター効果を狙ったものである。

ちなみに、ヴィキラックス配合錠でのリトナビル含有量は100mg/日分である。
そして、抗HIV薬としてのリトナビルの1日量は1200mgである。