血管拡張薬・肺高血圧症治療薬

2020年4月18日2021年6月23日

医薬品各種（血管拡張薬・肺高血圧症治療薬）

オパルモン（一般名：リマプロスト）

プロスタグランジンE1製剤：
「軽・中等症虚血肢に使用」。（今日の治療薬2021,p.706）

アデムパス（一般名：リオシグアト）

可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬：
「NOを介さずにグアニル酸シクラーゼを直接刺激。唯一のCTEPTの承認薬。PDEｰ5阻害薬との併用は禁」。（今日の治療薬2021,p.710）

リオシグアトは、CYP3A基質、P糖蛋白（P-gp）基質である

「薬物動態の変化を伴う薬物相互作用2019」／PharmaTribuneのリストには記載無し。

• 「経口アゾール系抗真菌薬の併用禁忌」（実践薬学2017,p.124）
  併用禁忌：イトラコナゾール（イトリゾール）・CYP3A、P-gp阻害薬p.99

リオシグアトは、BA100％で、胆汁と腎から排泄される。したがって、肝・腎のP-gpの関与を受ける。

本剤1.0mg経口投与後の1.0mg静脈内投与に対する絶対的バイオアベイラビリティは、94.3％であった。また、本剤の代謝物M-1では100％であり、本剤はほぼ完全な経口吸収を示した。

本剤は、主にCYP1A1、CYP2C8、CYP2J2及びCYP3Aによって脱メチル化され、主代謝物M-1が生成された後、薬理活性のないN-グルクロン酸抱合体に代謝される。M-1のグルクロン酸抱合化は、ヒトにおいて主にUGT1A1及びUGT1A9が触媒し、N-グルクロン酸抱合体
M-4を生成する。

健康成人男性4例に［14C］リオシグアトを単回経口投与したところ、投与量の4～19％は未変化体として腎から排泄され、7～23％は代謝物M-1として尿中に排泄された。

カルナクリン（一般名：カリジノゲナーゼ）

循環ホルモン剤：
「キニンを遊離し、末梢血管拡張作用を示すが、臨床効果は緩徐」。（今日の治療薬2021,p.706）

トラクリア（一般名：ボセンタン）

エンドセリン受容体拮抗薬：
「非選択的エンドセリン受容体拮抗薬（非ペプチド系）、小児用は4分割でき、用量調節可能。小児が飲みやすい味」。（今日の治療薬2021,p.708）

• CYP2C9誘導作用（弱い）があり、ワルファリンの抗凝固作用を減弱する作用を有する。（PISCS2021,p.155）
• 誘導薬の臨床用量における見かけのCYP3A4のクリアランスの増加IC（CYP3A4）
  IC(CYP3A4)0.49倍、（PISCS2021,p.48）、CYP3A4誘導薬

レバチオ（一般名：シルデナフィル）

PDE-5阻害薬：
「ボセンタンと相互作用あり。半減期が短い」。（今日の治療薬2021,p.709）

シルデナフィルは、CYP3A4の基質薬である（影響を強く受けやすい）

• ｢医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（最終案）｣（2016年7月）、（実践薬学2017,pp.146-147）

• 「経口アゾール系抗真菌薬の併用禁忌」（実践薬学2017,p.124）
  併用禁忌：イトラコナゾール（イトリゾール）・CYP3A、P-gp阻害薬

アドシルカ（一般名：タダラフィル）

PDE-5阻害薬：
「持続性で1日1回投与。ボセンタン併用で血中濃度が低下」。（今日の治療薬2021,p.710）

タダラフィルは、CYP3A4の基質薬である（影響を強く受けやすい）

• ｢医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（最終案）｣（2016年7月）、（実践薬学2017,pp.146-147）

• 経口アゾール系抗真菌薬の併用禁忌」（実践薬学2017,p.124）
  併用禁忌：イトラコナゾール（イトリゾール）・CYP3A、P-gp阻害薬