ビスホスホネート（BP）製剤

2020年3月29日2020年12月15日

ビスホスホネート製剤（概略）

⇒「骨粗鬆症について」

ビスホスホネート製剤（BP）

（参考：今日の治療薬2020,pp.476-480）

• フォサマック、ボナロン（一般名：アレンドロン酸）
• ベネット、アクトネル（一般名：リセドロン酸）
• リカルボン、ボノテオ（一般名：ミノドロン酸）
• ボンビバ（一般名：イバンドロン酸）

BPは、内服薬では腸管からの吸収が悪く、血清中濃度は定量限界未満となる。
ただし、体内に入ったBPは、特異的に骨組織に取り込まれる。
破骨細胞の活性化及び生存を抑制することにより、骨吸収を抑制する。
その結果、優れた骨密度増加効果、骨折予防効果が示されている。
多くの国で、骨粗鬆症の第一選択薬と位置付けられている。

アレンドロン酸、リセドロン酸で同一評価（ガイドライン2015）

• 骨密度：上昇効果がある（A）
• 椎体骨折：抑制する（A）
• 非椎体骨折：抑制する（A）
• 大腿骨近位部骨折：抑制する（A）

ミノドロン酸（ガイドライン2015）

• 骨密度：上昇効果がある（A）
• 椎体骨折：抑制する（A）
• 非椎体骨折：抑制するとの報告はない（C）
• 大腿骨近位部骨折：抑制するとの報告はない（C）

イバンドロン酸（ガイドライン2015）

• 骨密度：上昇効果がある（A）
• 椎体骨折：抑制する（A）
• 非椎体骨折：抑制するとの報告がある（B）
• 大腿骨近位部骨折：抑制するとの報告はない（C）

マグミットの相互作用：
「本剤は吸着作用、制酸作用等を有しているので、他の薬剤の吸収・排泄に影響を与えることがある」。（以下、マグミット添付文書より引用）

• テトラサイクリン系抗生物質、ニューキノロン系抗菌剤、ビスホスホン酸塩系骨代謝改善剤
• これらの薬剤の吸収が低下し、効果が減弱するおそれがあるので、同時に服用させないなど注意すること。
• マグネシウムと難溶性のキレートを形成し、薬剤の吸収が阻害される。

ビスホスホネート製剤（BP）服用方法

1. 起床後、朝食前に多めの水（約180mL）で服用する
   薬を食後服用すると、薬の吸収率が大きく低下して、治療効果に影響を与える。
   薬が喉や食道に引っかかると、そこで炎症や潰瘍を起こす恐れがある。
2. 服薬後、朝食まで30分間、水以外飲まず横にならない
   薬を服用してから30分以内に飲食すると、薬の吸収率が大きく低下して、治療効果に影響を与える。
   服用後すぐに横になると、薬の成分が逆流して食道で炎症や潰瘍を起こす恐れがある。

顎骨壊死と非定型大腿骨骨折のリスク

近年、ビスホスホネート製剤（BP）投与患者において、歯科治療（抜歯などの観血処置）を契機とした顎骨壊死の発症が大きな問題となっている。（BP系薬剤関連顎骨壊死：Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws : BRONJ）

侵襲的な歯科治療は、BP製剤（骨吸収抑制剤）投与前に、全て終わらせておくことが大切である。
また、BP製剤投与中に歯科治療の必要性が生じたならば、その都度BP製剤を中止しなければならないかもしれない。

BRONJの発生頻度は極めて低いとは言うものの、予防のためには、BP製剤投与前、投与中及び投与後の医家歯科の緊密な連携が求められる。
そして、それらいずれの時期においても、適切な口腔ケアが欠かせない。

ビスホスホネート製剤を長期使用すると、非定型大腿骨骨折のリスクが高まる。
BP製剤を3～5年使用した時点で、薬を続けるか変更するかの検討が必要である。

医薬品各種（ビスホスホネート（BP）製剤）

フォサマック、ボナロン（一般名：アレンドロン酸）

ビスホスホネート（BP）製剤：
「骨吸収抑制作用で骨密度増加、骨折防止。骨量減少を抑制する投与量では骨石灰化は障害しない」。（今日の治療薬2020,p.483）

• フォサマック錠（5mg、35mg）
• ボナロン錠（5mg、35mg）
• ボナロン経口ゼリー（35mg/2g/包）
• ボナロン点滴静注バッグ（900μg/100mL）

椎骨（背骨）だけでなく大腿骨の骨折予防効果が証明されている。
内服で証明されているのは、アレンドロン酸とリセドロン酸のみである。

ボナロンにはゼリーと点滴製剤がある。
嚥下困難な高齢者などで、錠剤が喉に詰まって食道を荒らすのを防ぐことができる。

【効能・効果】（5mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはアレンドロン酸として5mgを1日1回、毎朝起床時に水約180mLとともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、飲食（水を除く）並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

【効能・効果】（35mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはアレンドロン酸として35mgを1週間に1回、朝起床時に水約180mLとともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、飲食（水を除く）並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

（フォサマック錠・各添付文書）

相互作用：
併用注意（併用に注意すること）

• 「薬剤名等」カルシウム、マグネシウム等の金属を含有する経口剤：
  カルシウム補給剤、制酸剤、マグネシウム製剤等
• 「臨床症状・措置方法」本剤の服用後少なくとも30分経ってから服用すること。
• 「機序・危険因子」本剤は多価の陽イオン（Ca、Mg等）とキレートを形成することがあるので、併用すると本剤の吸収を低下させる。

そのほか、テトラサイクリン系抗生物質、ニューキノロン系抗菌剤もキレートを形成しやすい薬物である。

ベネット、アクトネル（一般名：リセドロン酸）

ビスホスホネート（BP）製剤：（今日の治療薬2020,p.483）

• ベネット錠（2.5mg、17.5mg、75mg）
• アクトネル錠（2.5mg、17.5mg、75mg）

椎骨（背骨）だけでなく大腿骨の骨折予防効果が証明されている。
内服で証明されているのは、アレンドロン酸とリセドロン酸のみである。

リセドロン酸には、1日1回、週1回、そして月1回の製剤がある。
なお、骨ページェット病（17.5mg錠のみ）の適応がある。

【効能・効果】（2.5mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして2.5mgを1日1回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

【効能・効果】（17.5mg錠）
〇骨粗鬆症
〇骨ページェット病

【用法・用量】
〈骨粗鬆症〉
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを1週間に1回、起床時に十分量（約180mL)の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
〈骨ページェット病〉
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを1日1回、起床時に十分量（約180mL)の水とともに8週間連続経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

【効能・効果】（75mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして75mgを月1回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

（ベネット錠・各添付文書）

「腎機能低下時に最も注意の必要な薬剤投与量一覧」日本腎臓病薬物療法学会（2019年4月1日改訂（32版））⇒注）2021年改訂34.1版有り

• CCr（60mg/dL以上）、常用量
  骨粗鬆症：［2.5mg］1日1回2.5mg。［17.5mg］1週間に1回17.5mg。［75mg］1ヵ月に1回75mg
  骨ページェット病：［17.5mg］1日1回17.5mgを8週間連日
• CCr（30～60mg/dL未満）
  慎重投与（排泄が遅延するおそれがある）
• CCr（30mg/dL未満、透析患者を含む）
  禁忌（CCr30mL/min未満では排泄が遅延するおそれがある）

リカルボン、ボノテオ（一般名：ミノドロン酸）

ビスホスホネート（BP）製剤：
「日本で創薬された製剤。日本人での骨折予防効果が立証」。（今日の治療薬2020,p.483）

• リカルボン錠（1mg、50mg）
• ボノテオ錠（1mg、50mg）

日本人の椎骨（背骨）の骨折予防効果が実証されている。
なお、大腿骨への効果は臨床試験中である。

【効能・効果】（1mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはミノドロン酸水和物として1mgを1日1回、起床時に十分量（約180mL）の水（又は
ぬるま湯）とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、飲食（水を除く）並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

【効能・効果】（50mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはミノドロン酸水和物として50mgを4週に1回、起床時に十分量（約180mL）の水（又はぬるま湯）とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、飲食（水を除く）並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

（リカルボン錠・各添付文書）

ボンビバ（一般名：イバンドロン酸）

ビスホスホネート（BP）製剤：
「月1回のワンショット静注（又は経口）で骨粗鬆症治療が可能」。（今日の治療薬2020,p.484）

• ボンビバ錠（100mg）
• ボンビバ静注シリンジ（1mg/1mL）

月1回製剤（錠、静注シリンジ）である。

【効能・効果】（100mg錠）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはイバンドロン酸として100mgを1カ月に1回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも60分は横にならず、飲食（水を除く）及び他の薬剤の経口摂取を避けること。

【効能・効果】（1mgシリンジ）
骨粗鬆症

【用法・用量】
通常、成人にはイバンドロン酸として1mgを1カ月に1回、静脈内投与する。

（ボンビバ・各添付文書）

「腎機能低下時に最も注意の必要な薬剤投与量一覧」日本腎臓病薬物療法学会（2019年4月1日改訂（32版））⇒注）2021年改訂34.1版有り

• CCr（60mg/dL以上）、常用量
  1カ月に1回100mg、起床時
• CCr（30～60mg/dL未満）
  減量の必要なし（Up to Date）
• CCr（30mg/dL未満、透析患者を含む）
  投与を推奨しない (Up to Date)