気管支喘息、COPD治療薬（吸入以外）

2020年5月26日2020年11月7日

咳が長く続く場合には、原因を特定することが大切

（児島2017,p.181）

「咳は体力を奪い、また肋骨の骨折にもつながる」。
適切な薬物を適切に使い分けることが大切である。

とはいうものの、鎮咳薬が全ての咳に効くわけではない。
咳が長引く場合、それぞれの原因疾患別に根本的な治療が必要である。

〇喘息による咳：
鎮咳薬は逆効果となる。
ステロイド吸入薬や抗ロイコトリエン薬を使用する。

〇逆流性食道炎による咳：
胃酸を抑える薬（PPIやH2ブロッカー）が必要である。

〇副鼻腔炎（蓄膿症）による咳：
副鼻腔炎を根本的に治療するため、ステロイド点鼻薬や抗菌薬などを使用する。

〇就寝時横になると咳がひどくなるのは、心不全の兆候かもしれない。
心不全とは、何らかの原因で心臓のポンプ機能が低下して、全身に十分な血液を送り出すことができなくなった状態をいう。
心不全状態では、全身に水分がたまってしまうので、体重増加（1週間で2kg以上の増加）や、横になると咳が出たり息苦しくなったりする。

〇子どもの咳は、家族の喫煙が原因のこともある。

薬物動態学から

分布容積（少しだけ組織移行性のある薬物の例）（山村ほか2016,p.21など）

テオドール錠（一般名：テオフィリン）、450mL/kg
フェノバール錠（一般名：フェノバルビタール）、560mL/kg
イスコチン錠（イソニアジド）、670mL/kg
アレビアチン注（一般名：フェニトイン注）、550mL/kg
尿素、600mL/kg

医薬品各種（気管支喘息薬・吸入以外）

テオドール（一般名：テオフィリン）

テオフィリン薬（キサンチン誘導体）：
「血中濃度を上昇させる併用薬に注意」。（今日の治療薬2020,p.730）

「添付文書に「非線形型薬物である」と明記されている薬剤」（どんぐり2019,ｐ.52）
注）テオフィリンは、上記「どんぐり」のリストでは漏れている。

テオフィリンの血中濃度に応じて、非有効域から有効域、中毒域さらに痙攣または死亡に至る。中毒域では、血中濃度に応じて、消化器症状、心拍増加、呼吸困難、そして不整脈さらには痙攣が起きる。

「テオフィリンはテオフィリン中毒の初期症状が起こり得る20μg/mLまでは線形、それ以上になると非線形に血中濃度が上昇していく」。テオフィリンは、CYP1A2の基質薬であり、喫煙はCYP1A2を誘導する。体調が悪化して喫煙ができなくなった場合に、テオフィリンの代謝が阻害されて血中濃度が一気に上昇すると、死に至ることも考えられる。

「テオフィリンの血中濃度と効果および副作用との関係」（実践薬学2017,p.152）
「テオフィリンの投与量と血中濃度の関係」（実践薬学2017,p.153）

テオフィリンは、CYP1A2の基質薬である（影響を中程度に受けやすい）

｢医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（最終案）｣（2016年7月）
（実践薬学2017,pp.146-147）

テオフィリンの定常状態平均血中濃度を求める

（どんぐり2019,p.90）

63歳女性、体重40kg、非喫煙者、風邪をひいたあと、咳の症状が残っている
テオフィリン徐放錠200mg、1回1錠、1日2回朝食後・就寝前、14日分

消失半減期（hr）= 14.8±2.8（hr）
投与間隔/消失半減期＝12/14.8=0.81＜3.0⇒定常状態がある

平均血中濃度（Ｃss.ave） ＝ （Ｆ×Ｓ×Dose/τ）/（Ｖd×Ｋe）

バイオアベイラビリティ（F)＝1.0
塩係数（S)＝1.0
1回投与量（Dose）＝200mg
投与間隔（τ）＝12時間
クリアランス（CL）＝（Ｖd×Ｋe）
＝0.035L/hr/kg（60歳以上の高齢者のクリアランス）

平均血中濃度（Ｃss.ave）
＝（1.0×1.0×200mg/12hr）/0.035L/hr/kg×40kg（体重）
＝16.67/1.4
＝11.9mg/L⇒11.9μg/ｍL

テオフィリンの有効血中濃度：
5～20μg/ｍL
有効血中濃度の範囲に入っている。

⇒「定常状態における平均血中濃度の推算」